Auganti nutukimo epidemija šiuo metu kelia vis didėjančią grėsmę pasaulio sveikatai. Su nutukimu susijęs medžiagų apykaitos sutrikimas yra ilgalaikių širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos veiksnys, o tai pabrėžia didelį nutukimo poveikį gyventojų sveikatai. Perteklinė mityba, ypač fizinis neveiklumas, yra pagrindinis nutukimo ir diabeto vystymosi veiksnys. Todėl buvo įrodyta, kad fiziologinės intervencijos, tokios kaip kalorijų apribojimas ir pratimai, atlieka įvairius naudingus vaidmenis medžiagų apykaitos sutrikimų prevencijai ir gydymui.
Nepaisant šių įžvalgų, supratimas apie mankštos naudą tebėra ribotas. Visų pirma, šiuo metu iš esmės neaiškūs molekuliniai ryšiai tarp raumenų funkcijos, vietinio imuninio atsako reguliavimo ir mankštos. Ši žinių spraga yra susijusi su lokalizuoto raumenų imuninio reguliavimo poveikiu ir jo sąveika su raumenų vientisumu, funkcija ir regeneracija. Taigi, raumenims būdingo imuninio reguliavimo, taip pat raumenų funkcijos, prisitaikymo ir regeneracijos išskyrimas yra labai svarbus būsimai imunomoduliacijos pažangai mažų konteksto tikslinių intervencijų srityje.
Neseniai mokslininkai iš Helmholtz nacionalinio tyrimų centro (Vokietija) žurnale Cell Metab paskelbė straipsnį „Reguliuojančioms T ląstelėms reikia IL6 receptorių alfa signalizacijos, kad būtų galima kontroliuoti skeleto raumenų funkciją ir regeneraciją“. Žurnale „Cell Metab.“ Lodzės nacionalinio tyrimų centro mokslininkai paskelbė straipsnį „Reguliuojančioms T ląstelėms reikalingas IL6 receptorių alfa signalas, kad būtų galima kontroliuoti skeleto raumenų funkciją ir regeneraciją“, kuriame jie parodė, kad IL6Ra TKO pelėms yra reikšmingų raumenų sutrikimų. regeneraciją ir kad Treg funkcijos įgijimas atkuria sutrikusį raumenų atstatymą IL6Ra TKO pelėse.
Imunologiniu požiūriu tyrėjai neseniai nustatė specifinę audinių reguliuojančių T ląstelių (Treg) populiaciją skeleto raumenyse, kuriose yra skirtingų T ląstelių receptorių (TCR) telkinių ir specifinių transkriptų. Tregai pasižymi CD4, CD25 ir CD25 ekspresija. transkripcijos faktorius Foxp3, kuris yra pagrindinis Treg vystymosi ir funkcijos reguliatorius. Priešingai nei limfoidiniuose audiniuose esantys tregai, ne limfoidiniuose audiniuose (pvz., raumenyse) esantys Treg vaidina pagrindinį vaidmenį kontroliuojant ir palaikant audinių homeostazę, vientisumą ir funkciją. Raumenų tregai turi aukštą dviejų reguliuojamųjų baltymų (Areg), epidermio augimo faktorių šeimos narių, ekspresijos lygį, kurių receptorius (epiderminio augimo faktoriaus receptorius EGFR) ekspresuoja imuninėse ląstelėse ir palydovinėse ląstelėse (SC) raumenyse. Neseniai buvo įrodyta, kad arg vaidina pagrindinį vaidmenį organizuojant šeimininko atsparumo ir tolerancijos mechanizmus.
Čia mokslininkai nustatė, kad pratimai skatino stabilų labai funkcinių raumenų išskiriamų Tregų indukciją, tuo pačiu padidindami dviejų reguliuojančių baltymų (Areg), EGFR ir ST2, ekspresiją. Mechaniškai tyrėjai nustatė, kad pelių, kurių T ląstelių (TKO) trūksta IL6Ra, raumenų Treg funkcija, taip pat palydovinius ir skaidulų formavimo lipidų pirmtakai, reikalingi raumenų regeneracijai, buvo žymiai sumažinti. Naudojant pratimų ir oligomielito modelius, IL6Ra TKO pelėms buvo defektų Tregs, funkcinis brendimas ir ryškesnis raumenų masės sumažėjimas. Raumenų pažeidimo modelis parodė, kad IL6Ra TKO pelėms buvo reikšmingai sutrikusi raumenų regeneracija. Įgijus Treg funkciją, buvo atkurtas sutrikęs IL6Ra TKO pelių raumenų atstatymas.
Reguliuojančioms T ląstelėms reikalingas IL6 receptorių alfa signalas, kad būtų galima kontroliuoti skeleto raumenų funkciją ir regeneraciją
Vaizdas iš šaltinio: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.010
Apibendrinant galima pasakyti, kad IL6Ra ekspresija T ląstelėse yra molekulinė sąsaja, kuri tarpininkauja Treg raumenų funkcijos, prisitaikymo ir taisymo kontrolei. Pateiktos išvados yra kliniškai svarbios, atsižvelgiant į koreliaciją tarp gydymo anti-IL6R ir myasthenia gravis išsivystymo. Funkcinė Treg specializacija ne limfoidiniuose audiniuose užtikrina būsimų taikymo strategijų optimizavimą, o tai leis pritaikyti nedidelį kontekstą ir (arba) aplinką. šių atitinkamų imuninių ląstelių.