Kovo 24 d., remiantis vaistų rongyun duomenų baze, autokrininis PD1 antikūnas, nukreiptas į mezotelino chimerinio antigeno receptorių T ląstelių injekciją (BZD1901), kurį nepriklausomai sukūrė Šanchajaus ląstelių terapijos grupė, sėkmingai išlaikė mokslinę ir griežtą Nacionalinio vaistų tyrimų centro peržiūrą ir patvirtinimą. patvirtinimo ir buvo oficialiai patvirtintas atlikti I / II fazės klinikinius tyrimus.
Šaltinis: „YinRong Cloud“ duomenų bazė
Šanchajaus ląstelių terapijos grupės pirmininkas ir generalinis direktorius profesorius Qian Qijun 2010 m. pasaulyje pirmą kartą pasiūlė autokrininių antikūnų žudikų ląstelėms skirtų vaistų koncepciją, pakeisdamas vietinę mikroaplinką, kad pagerintų / pagerintų CAR-T, kad būtų pasiektas solidaus naviko gydymo poveikis, o 2015 m. kovo mėn. išradimo patento leidimas, tai yra baltojo ze T ląstelių prototipo koncepcija. Vėliau buvo nuolat prašoma daugiau nei 30 susijusių patentų, susijusių su šia unikalia gaminio koncepcija, sudarant sistemingą patentų griovį, tačiau tuo metu vis dar buvo tam tikrų iššūkių. Techniškai CAR T ląsteles sunku autokrinuoti didelius antikūnų kiekius, kurie iš tikrųjų negali pasiekti veiksmingų vietinio mikroregioninio naviko aplinkos pokyčių.
2018 m. Qian Qijun buvo apdovanotas profesorius Zhu Weimin, tarptautiniu mastu žinomas antikūnų ekspertas ir triušio mAb išradėjas, kuris susitiko. Po nuodugnios diskusijos jis manė, kad reikia sukurti pasaulinio lygio nanoantikūnų atradimo platformą, o kupranugarių B ląstelių imuninio banko charakteristikos, genų sekos nustatymas ir dirbtinis intelektas turėtų būti panaudoti ieškant aukštos ekspresijos ir aukšto lygio nanoantikūnų. nanoantikūnų stabilumas dideliu mastu. Šią idėją tvirtai palaikė Džedziango provincijos Šendžou savivaldybės valdžia, tada Šendžou įkūrė 4100 mu kupranugarių veisimo bazę, o Šanchajuje ir San Franciske įkūrė aukšto lygio nanoantikūnų tyrimų ir plėtros platformą. 2019 m. nanoantikūnų tyrimų ir plėtros platforma sėkmingai patikrino MSLN, PD-1 ir kitus nano-antikūnus, kurie atitiko numatytas funkcines charakteristikas, ir pritaikė juos CAR T ląstelėms. In vitro ir in vivo tyrimai parodė gerą antikūnų sekrecijos lygį ir naviką naikinantį poveikį.
2019 m. spalio 28 d. Šanchajaus ląstelių terapijos grupės vienas iš įkūrėjų, viceprezidentas ir prezidentas vadovavo komandai prie pirmojo pasaulyje tikslinio naviko ir jo imuninės sistemos slopinimo mikroaplinkos autokrininių nano antikūnų CAR-T ląstelių vaistų produktų (anti-PD1 MSLN-CAR). -T) oficialus projekto projektas, atvirų baltųjų ze T ląstelių (autokrininių antikūnų CAR-T) gydymas kietojo naviko vaistų kūrimui ir klinikinis koncepcijos įrodymas.
Pasak Sun Yan, BZD1901, kaip pirmasis pasaulyje autokrininių nanoantikūnų CAR-T ląstelių vaistas, nepriklausomai sukurtas Kinijos, kūrimo procese panaudojo nevirusinių genų rašymo technologiją ir didelės ekspresijos autokrininių nanoantikūnų technologiją. Šių novatoriškų technologijų taikymas šiame gaminyje, viena vertus, suteikia didelį potencialą pasiekti solidinių navikų veiksmingumo proveržį, taip pat yra rimtas iššūkis visai produkto kūrimui. Visų pirma, kaip sukurti CAR-T produkto procesą, kurio gamybos sėkmės rodiklis būtų ne blogesnis ar net viršija virusinį vektorių, pagrįstą naujoviškais nevirusiniais vektoriais, labai sumažinti CAR-T produkto kainą naudojant nevirusinius vektorius, ir suvokti aukštą nevirusinio vektorinio produkto proceso tvirtumą ir aukštą komercializavimo galimybę. Be to, CAR-T produktais pagrįstų klinikinės plėtros strategijų kūrimas ir įgyvendinimas taip pat susiduria su dideliais iššūkiais. Siekdama įveikti šias problemas, „Shanghai Cell Therapy Group“ pradėjo tris BZD1901 proceso, klinikinių ir produktų tiekimo kovas ir skatino nuolatinį mokslinių tyrimų serijos taikymą ir propagavimą, naudodama brandžią įrankių metodiką. 2021 m. pradžioje procesų mūšio laukas ėmėsi pirmaujančio proveržio. Prireikė tik 3 mėnesių, kad būtų užbaigtas naujo proceso, stiprinimo patikros, technologijų perdavimo ir 100% sėkmingo daugiau nei 25 klinikinių mėginių partijų paruošimo derinys, o tai labai pagerino produkto kokybę.
Sun Yan sakė, kad kartu su produktų tiekimo problemos sprendimu klinikinis mūšio lauke 3-4 mėnesių laiko palieskite daugiau nei 2800 pacientų, kuriems yra tikslinių indikacijų, greito spaudimo jautrumo indikacijų, dozės, gydomojo poveikio, kad užbaigtumėte daugiau nei du potencialius jautrius Aiškių ir mezotelinui teigiamų retų ligų požymis gali pasiekti proveržio gydomojo poveikio potencialą, kad produktas greitai įtrauktas į sąrašą, siekiant išspręsti kai kuriuos neatidėliotinus klinikinius poreikius, visiškai paruoštas. Tuo pačiu metu transliacinė medicina, pagrįsta BZD1901 in vivo ir klinikinių duomenų asociacijos tyrimais, palaipsniui atskleidžia nano antikūnų ginkluotų ląstelių vaistų inovacijų produkto koncepciją, turinčią unikalų priešnavikinį mechanizmą, skatina mokslinių ir klinikinių mokslinių tyrimų vaistų naujovių produktus, skirtus nano. antikūnų ginkluotų ląstelių vaistų serijos produktai, skirti tvirtam pagrindui.
2022 m. lapkričio 20 d. Šanchajaus ląstelių terapijos grupė baigė farmacinius, ikiklinikinius ir klinikinius tyrimus pagal FDA, vaistų vertinimo centrą ir oficialiai pateikė paraišką dėl naujo vaisto; 2022 m. gruodžio 16 d. išlaikė Valstybinio maisto ir vaistų administracijos Vaistų vertinimo centro egzaminą ir gavo pranešimą apie priėmimą.
