Neseniai bendrovė paskelbė teigiamus dviejų klinikinių tyrimų duomenis, pateikiančius vis daugiau įrodymų, patvirtinančių Tepezza (teprotumumab-trbw) veiksmingumą ir saugumą gydant skydliaukės oftalmopatiją (TED).
„Tepezza“ yra pirmasis ir vienintelis JAV FDA patvirtintas vaistas TED gydymui. TED yra rimta, progresuojanti ir reta autoimuninė liga, kelianti grėsmę regėjimui. Tai siejama su egzoftalmiu (akies obuoliu), dvigubu matymu, neryškiu matymu, skausmu, uždegimu ir veido defektais.
Tepezza yra visiškai žmogaus monokloninis antikūnas ir į insuliną panašus augimo faktoriaus-1 receptorių (IGF-1R) preparatas, kurį JAV FDA patvirtino 2020 m. Sausio 21 d. Anksčiau FDA greitai teprotumumabui suteikė retųjų vaistų pavadinimą. takelio žymėjimas, lūžio priskyrimas vaistams ir prioritetinės peržiūros kvalifikacija gydant aktyvią TED.
OPTIC 3 fazės patvirtinamasis klinikinis tyrimas ir OPTIC-X atviras pratęsimo klinikinis tyrimas yra „Horizon&# 39“ plėtros projekto, kurio metu vertinamas Tepezza saugumas ir veiksmingumas gydant TED pacientus, dalis. OPTIC 3 fazės patvirtinamasis klinikinis tyrimas apima 24 savaičių gydymo laikotarpį ir 48 savaičių stebėjimo laikotarpį. Tyrimas: 24 savaičių gydymo laikotarpiu buvo įvertintos Tepezza arba placebo injekcijos kas 3 savaites, iš viso - 8 injekcijos. Pirmasis vertinamasis rezultatas yra pirmasis. 24 savaičių trukmės eksperimentinės akies egzoftalmas (akies obuolio patinimas) buvo sumažintas ≥2 mm nuo pradinio lygio (priešinė akis nepablogėjo). 24 savaitę pacientai, sergantys egzoftalmiu, atsakė į 48 savaičių nutraukimo stebėjimo laikotarpį ir negavo papildomo TED gydymo, įskaitant Tepezza.
OPTIC-X tyrime buvo įvertintas Tepezza saugumas ir veiksmingumas TED pacientams, dalyvavusiems OPTIC tyrime. Šie pacientai 24-osios gydymo savaitės metu nebuvo atsakyti į gydymą, arba 24-ąją savaitę pacientai, kuriems pasireiškė egzoftalminiai atsakai. Būklė atsinaujino per 48 savaičių tolesnį narkotikų vartojimo nutraukimo laikotarpį. Neatsakiusieji buvo apibrėžti kaip mažesni nei 2 mm, palyginti su pradiniu, exophthalmos 24 savaitę. Pasikartojimas buvo apibrėžtas taip: per 48 savaičių stebėjimo laikotarpį pasibaigus gydymui, bent 24-oji egzoftalmio savaitė buvo prarado ir pagerėjo 2 mm (net jei egzoftalmas vis tiek buvo geresnis už pradinį tyrimą) arba uždegimo požymių ar simptomų skaičius žymiai padidėjo, o egzoftalmos pacientai, kurių būklė nepablogėjo. Per 48 savaičių tolesnį OPTIC tyrimo nutraukimo laikotarpį pacientai bet kuriuo metu gali atsinaujinti.
Pagrindiniai rezultatai yra šie: (1) Tarp pacientų, kurie OPTIC tyrime vartojo placebą, o po to vartojo Tepezza OPTIC-X tyrime, 89% (33/37) pacientų egzoftalmos sumažėjo 24-ąją dieną. gydymo savaitė Pirminė baigtis ≥2 mm (vidutinis sumažėjimas 3,5 mm). Tai atitinka OPTIC tyrimo rezultatus: 24-ąją gydymo savaitę 83% pacientų, gydytų Tepezza (n=41), exoftalmi sumažėjo ≥2 mm (vidutiniškai sumažėjo 3,3 mm). Kiti OPTIC-X tyrimo' rezultatai, įskaitant diplopijos ir klinikinio aktyvumo balo (CAS) rezultatus, yra panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti atliekant OPTIC tyrimą.
Pacientų, kurie vartojo placebą OPTIC tyrime, ir pirmąjį Tepezza kursą, atlikus OPTIC-X tyrimą, vidutinė TED diagnozės trukmė buvo vieneri metai ir daugiausiai 16 mėnesių. OPTIC tyrimo metu vidutinė TED diagnozės trukmė 6 mėn.
Per 48 savaičių OPTIC tyrimo stebėjimo laikotarpį dauguma Tepezza gydytų pacientų, kuriems 24-ą OPTIC tyrimo savaitę pasireiškė atsakas į egzoftalmą, 72 savaitę išlaikė egzoftalmio atsaką (19/34; 56%) ir jų nepadarė. gauti papildomą TED gydymą. Iš 15 pacientų, kuriems buvo nustatyta, kad egzoftalmio atsakas neišlaikė, 8 pacientai buvo bent 2 mm geresni nei pradiniai, paskutinį kartą vertinant OPTIC tyrimą' 48 savaičių trukmės stebėjimo laikotarpis. Tarp šių 15 pacientų 4 pacientai, kurie nutraukė tyrimą anksčiau laiko, 2 pacientai, kurių būklė šiek tiek pablogėjo, bet nepakankamai, kad atitiktų OPTIC-X pasikartojimo kriterijus, ir 9 pacientai iki 72-osios savaitės pabaigos atitiko OPTIC-X pasikartojimo kriterijus. gydymo laikotarpis (tarp jų 8 atvejai pateko į OPTIC-X pakartotinai gydyti, 1 atvejis nepateko į OPTIC-X).
48 savaičių OPTIC vartojimo nutraukimo stebėjimo laikotarpiu, nuo 24 iki 72 savaitės, kitų galinių taškų, įskaitant diplopiją ir CAS, patvarumas buvo panašus. Tarp recidyvavusių pacientų, kuriems buvo suteiktas papildomas Tepezza pakartotinio gydymo kursas, daugiau kaip 60% pacientų 24-tą savaitę OPTIC-X pradinis rodiklis pagerėjo ≥2 mm. OPTIC tyrimo metu tik 5 pacientai, gavę visą gydymo Tepezza kursą, nepasiekė egzoftalmio atsako. Iš jų 2 pacientams OPTIC-X tyrimo metu buvo skirtas papildomas Tepezza gydymo kursas, arba egzoftalmio pagerėjimas buvo ≥2 mm.
Per 48 savaičių gydymo OPTIC-X ar OPTIC vartojimo nutraukimo laikotarpį naujų saugumo problemų nenustatyta, įskaitant pacientus, vartojančius papildomą Tepezza gydymą.
Išsamūs pirmiau minėtų tyrimų duomenys bus paskelbti būsimoje medicinos konferencijoje. Profesionalai sako:" OPTIC-X tyrimo duomenys įrodo, kad Tepezza gali veiksmingai sumažinti TED sergančių pacientų egzoftalmą, o TED ligos trukmė šiems pacientams yra ilgesnė nei pradinio 2 fazės tyrimo trukmė. ir 3 fazės klinikiniai tyrimai. Ilgai. Be to, duomenys taip pat rodo, kad kai kuriems pacientams gali būti naudingi papildomi gydymo Tepezza kursai, o duomenys rodo, kad šiems pacientams gydymas gali pagerėti, nepadidinant saugumo problemų. Mes toliau suprantame ankstyvą Tepezza projekto veiksmingumą ir paciento gydymą Tepezza. Gydymo saugumas."
Ekspertai sakė:" Pacientų, kurie vartojo Tepezza OPTIC tyrime, rezultatai yra panašūs į pacientų, kurie perėjo nuo placebo gavimo OPTIC tyrime prie Tepezza gavimą OPTIC-X tyrime. Rezultatai yra panašūs ir veiksmingi. Anksčiau jiems buvo diagnozuota TED. Pacientai neturi FDA patvirtintų gydymo būdų, todėl gali būti daug kartų operuoti, kad atkurtų regėjimą, tuo pačiu patirdami daugelį metų keičiančių simptomų. OPTIC ir OPTIC-X klinikinių tyrimų duomenys ir po FDA patvirtinimo mes naudojame Tepezza realiame pasaulyje. TED pateikti stebėjimai pateikia labai įtikinamas priežastis visiškai pakeisti TED pacientų lūkesčius."
Skydliaukės oftalmopatija (TED) yra progresuojanti ir sekinanti autoimuninė liga. Aktyvus ligos langas yra ribotas ir šiuo laikotarpiu jį galima gydyti be chirurginės intervencijos. Nors TED dažnai pasireiškia pacientams, sergantiems hipertiroidizmu ar sunkia' liga (hipertireoze), tai yra unikali liga, kurią sukelia autoantigenai, kurie suaktyvina orbitoje esančiose ląstelėse IGF-1R medijuojamus signalizacijos kompleksus. . Tai sukels daugybę neigiamų padarinių, padarys ilgalaikę, negrįžtamą žalą. Aktyvus TED trunka iki 3 metų ir būdingas uždegimas ir audinių išsiplėtimas už akies. Kai TED progresuoja, tai gali sukelti rimtą žalą, įskaitant išsikišusias akis (išsipūtusius akių obuolius), žvairumą (akies obuolio nesutapimą), diplopiją (dvi vizijas) ir kai kuriais atvejais apakimą.
Anksčiau pacientai turėjo atlikti aktyvų TED, kol liga tapo neaktyvi (dėl to dažniausiai likdavo nuolatinių ir silpnaregių padarinių), prieš atlikdami sudėtingas ir brangias operacijas, tačiau operacija niekada negali atkurti regėjimo ar išvaizdos. TED pacientai dažnai patiria ilgalaikę funkcinę, psichologinę ir ekonominę naštą, įskaitant negalėjimą dirbti ir užsiimti kasdienio gyvenimo veikla.
Veiklioji Tepezza farmacinė medžiaga teprotumumabas yra visiškai žmogaus IgG1 monokloninis antikūnas, nukreiptas į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 receptorius (IGF-1R). Jis sukurtas vidutinio sunkumo ir sunkiai skydliaukės akių ligai (TED) gydyti, kuri dažniausiai yra susijusi su sunkia' liga (sunkioji&# 39 liga, hipertiroze). OPTIC tyrimo metu pacientams, gydytiems teprotumumabu, pasireiškė beprecedentis egzoftalmio sumažėjimas, ir tai galima gydyti tik operacijai pasibaigus aktyviai ligai.
Patvirtinus „Tepezza“ rinkoje, be kitų skausmingų simptomų aktyvios TED metu, gydytojams suteikiamas pirmasis vaistas, mažinantis exoftalmą. „Horizon“ taip pat atliks rinkodaros tyrimą, kad įvertintų Tepezza saugumą didesnei pacientų populiacijai, kaip aptarta DODAC posėdyje 2019 m. Gruodžio 13 d. Tyrime taip pat bus įvertintas pakartotinio gydymo greičio ir paciento gydymo trukmės ryšys.
Šaltinis: Bio slėnis
