SARS-CoV-2 virusas, sukeliantis COVID-19, sukelia sunkų ūminį kvėpavimo sindromą, galbūt priešingai nei kiti koronavirusai, kurie, kaip žinoma, sukelia lengvus sezoninius peršalimus, kurie atsirado 2019 m., ir kelia klausimą, kodėl vienas koronavirusas paveikia žmonės sunkesni už kitus. Neseniai tarptautiniame žurnale „Nature“ paskelbtame tyrime „TMPRSS2 yra funkcinis žmogaus koronaviruso HKU1 receptorius“, Pasteur instituto ir kitų institucijų mokslininkai savo tyrimais pateikė dalinį atsakymą į šį klausimą ir nustatė sezoninį poveikį. Institut Pasteur ir kitos institucijos pateikė dalinį atsakymą į šį klausimą, nustatydami kanalą, kuriuo sezoninis koronavirusas HKU1 patenka į žmogaus ląsteles.
HKU1 jungiasi prie kitokio receptoriaus nei SARS-CoV-2, o tai iš dalies gali paaiškinti šių dviejų koronavirusų sunkumo skirtumą, o receptorius gali būti naudingas būdas išsiaiškinti koronavirusų plitimą ir patologiją kaip dalį jų raidos stebėjimas. Šiuo metu yra žinomi septyni koronavirusai, galintys užkrėsti žmones, iš kurių keturi paprastai laikomi silpnai patogeniškais, įskaitant HKU1, 229E, NL63 ir OC43, ir trys iš jų yra labai patogeniški, įskaitant SARS-CoV-1, Mers. -CoV ir SARS-CoV{11}}. 2005 m. mokslininkai pirmą kartą išskyrė HKU1 iš pagyvenusio vyro iš Honkongo, kuris sirgo sunkia pneumonija. Kaip ir SARS-CoV{15}}, HKU1 daugiausia pažeidžia viršutinių kvėpavimo takų kūno ląsteles, tačiau retai užkrečia bronchus ir plaučių alveoles, o HKU1 virusas sukelia peršalimą ir kitus lengvus kvėpavimo takų simptomus. Pacientams taip pat gali išsivystyti komplikacijų, įskaitant sunkias kvėpavimo takų infekcijas, ypač mažiems vaikams, pagyvenusiems žmonėms ir asmenims, kurių imunitetas nusilpęs. Apskaičiuota, kad 70 % vaikų užsikrės nesulaukę 6 metų, o iš viso 75 % -95 % pasaulio gyventojų buvo paveikti HKU1, kuris galbūt panašus į kitus sezoninius žmogaus koronavirusus.
Mokslininkai nustato specifinį receptorių, kuriuo koronavirusai patenka į žmogaus ląsteles.
Vaizdas iš: Gamta (2023). DOI: 10,1038/s41586-023-06761-7
Ląstelių lygmeniu koronavirusų baltymai suskaidomi arba padalijami per pusę, kai jie prisijungia prie receptoriaus, ir šis skilimo reiškinys yra būtinas viruso susiliejimui, patekimui į jį ir dauginimuisi. Kai kurie koronavirusai (pvz., SARS-CoV-2 ir NL63) gali naudoti ACE2 receptorius kaip vartus patekti į ląstelę, ir kol kas HKU1 ir OC43 yra vieninteliai, turintys nežinomų koronavirusų receptorių. Šiame tyrime mokslininkai nustatė TMPRSS2 fermentų klasę arba gali veikti kaip receptorius, kad HKU1 patektų į ląstelę, o kai įvyksta prisijungimas, TMPRSS2 sukelia HKU1 susiliejimą su ląstele, o tai sukelia virusinę infekciją. Taikant metodų derinį. Norėdami tai išbandyti in vitro ir ląstelių kultūrose, mokslininkai nustatė, kad TMPRSS2 receptorius su HKU1 spygliais turi didelį afinitetą, o tai nebuvo SARS-CoV atveju{13}}.
Mokslininkas Olivier Schwartz teigė, kad nustačius viruso receptorių, bus galima tiksliau apibūdinti tikslines ląsteles, taip pat giliau suprasti viruso patekimą, dauginimosi mechanizmus ir patofiziologines infekcijos ypatybes; Šiame dokumente atliktas tyrimas taip pat atskleidė daugybę koronavirusų naudojamų evoliucinių strategijų, kurios gali naudoti TMPRSS2, kad prisijungtų prie tikslinių ląstelių arba paskatintų virusą ir susiliejimą su tikslinėmis ląstelėmis bei viruso patekimą. Šie žmonėms patogeniški virusai gali naudoti skirtingus receptorius, kad paveiktų savo patogeniškumo sunkumą, o receptorių lygis kvėpavimo ląstelėse skiriasi, o tai savo ruožtu turi įtakos ląstelių jautrumui infekcijai ir viruso plitimui; Kai bus žinomi viruso patekimo į ląstelę keliai, mokslininkai galės veiksmingiau kovoti su infekcija kurdami tikslinius gydymo būdus ir įvertindami bet kokių naujų koronavirusų keliamą virulentiškumo riziką ateityje. infekcijos.
Tuo pačiu metu mokslininkai taip pat sukūrė ir atskleidė nanokūną, kuris slopina HKU1 infekciją, prisijungdamas prie TMPRSS2 receptoriaus, ir šios medžiagos šiuo metu yra patentuotos dėl galimo terapinio aktyvumo. Apibendrinant, čia pateikti rezultatai atskleidžia daugybę koronavirusų evoliucinių strategijų, kurios gali panaudoti TMPRSS2, kad galėtų tiesiogiai prisijungti prie tikslinių ląstelių arba nukreipti stuburus viruso membranos susiliejimui ir patekimui į tikslines ląsteles.
