Vitaminas C, taip pat žinomas kaip askorbo rūgštis, yra labai svarbus vitaminas mūsų organizmui ir jo galime gauti iš maisto produktų, pavyzdžiui, citrusinių vaisių, braškių ir pomidorų. Ankstyvieji tyrimai parodė, kad vitaminas C yra galingas antioksidantas, padedantis sunaikinti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinio streso sukeltą ląstelių pažeidimą. Be to, vitaminas C dalyvauja įvairiuose biologiniuose procesuose, tokiuose kaip kolageno sintezė ir antihistamininių vaistų išsiskyrimas, kurie atlieka svarbų vaidmenį odos sveikatai ir imuninės sistemos funkcionavimui.
Neseniai Šanchajaus Antrojo karo medicinos universiteto ir kitų institucijų bendrai atliktas didelis vėžio tyrimas atskleidė galimą vitamino C vaidmenį gydant kepenų vėžį. Tyrimo rezultatai buvo paskelbti Nature Communications 2024 m. sausio 4 d., straipsnyje pavadinimu „TET2-tarpininkaujantis navikas cGAS suaktyvina endotelio STING, kad sureguliuotų.
Kepenų vėžys yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų ir trečia pagrindinė su vėžiu susijusių mirčių priežastis visame pasaulyje. Šiuo metu imunoterapija, pagrįsta imuninės kontrolės taško blokada, ypač antikūnais prieš užprogramuotą ląstelių žūtį-1 (PD-1) / užprogramuotą ląstelių mirties ligando 1 (PD-L1) kelią, pasiekė nepaprastą sėkmę gydant įvairių piktybinių navikų, įskaitant pažengusį kepenų vėžį.
Nenormali naviko kraujagyslė ir dėl to atsirandanti hipoksinė ir imunosupresinė naviko mikroaplinka yra pagrindiniai veiksniai, trukdantys imunoterapijos veiksmingumui, ypač esant labai angiogeninei kepenų ląstelių karcinomai. Antiangiogeninė terapija ne tik normalizuoja nenormalią naviko kraujagyslę ir pagerina imuninių efektorių ląstelių įsiskverbimą į naviką, bet ir pakeičia angiogenezės induktoriaus sukeltą imunosupresinę mikroaplinką, suteikdama loginį antiangiogeninio gydymo ir imuninės kontrolės taško blokados derinį. Tačiau dabartinės antiangiogeninės terapijos kraujagyslių normalizavimo laiko langas yra siauras ir trumpalaikis, o tai riboja imunoterapijos padidėjimą. Todėl skubiai reikia veiksmingų strategijų, siekiant stabiliai paskatinti naviko kraujagyslių normalizavimą ir sustiprinti imunoterapijos veiksmingumą.
Kepenų vėžys yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų ir trečia pagrindinė su vėžiu susijusių mirčių priežastis visame pasaulyje. Šiuo metu imunoterapija, pagrįsta imuninės kontrolės taško blokada, ypač antikūnais prieš užprogramuotą ląstelių žūtį-1 (PD-1) / užprogramuotą ląstelių mirties ligando 1 (PD-L1) kelią, pasiekė nepaprastą sėkmę gydant įvairių piktybinių navikų, įskaitant pažengusį kepenų vėžį.
Nenormali naviko kraujagyslė ir dėl to atsirandanti hipoksinė ir imunosupresinė naviko mikroaplinka yra pagrindiniai veiksniai, trukdantys imunoterapijos veiksmingumui, ypač esant labai angiogeninei kepenų ląstelių karcinomai. Antiangiogeninė terapija ne tik normalizuoja nenormalią naviko kraujagyslę ir pagerina imuninių efektorių ląstelių įsiskverbimą į naviką, bet ir pakeičia angiogenezės induktoriaus sukeltą imunosupresinę mikroaplinką, suteikdama loginį antiangiogeninio gydymo ir imuninės kontrolės taško blokados derinį. Tačiau dabartinės antiangiogeninės terapijos kraujagyslių normalizavimo laiko langas yra siauras ir trumpalaikis, o tai riboja imunoterapijos padidėjimą. Todėl skubiai reikia veiksmingų strategijų, siekiant stabiliai paskatinti naviko kraujagyslių normalizavimą ir sustiprinti imunoterapijos veiksmingumą.
Šis tyrimas parodė, kad kraujagyslių normalizavimo ir priešnavikinio imuninio atsako atveju cGAS navikuose nepriklauso nuo STING kelio navikuose, tačiau yra tarpusavyje susijęs ryšys su šeimininku STING. Specifinis mechanizmas yra tas, kad cGAS auglyje gamina cGAMP, kuris LRRC8C kanalais patenka į endotelio ląsteles ir aktyvina STING endotelio ląstelėse, taip skatindamas limfocitų infiltraciją. Be to, naviko slopintuvas TET2 sinergizuojasi su IL-2/STAT5A signalizacijos keliu, skatindamas cGAS geno ekspresiją ir cGAMP sekreciją navikuose. O vitaminas C, kaip TET2 aktyvatorius, sukėlė TET aktyvaciją, o tai savo ruožtu suaktyvino naviko cGAS-cGAMP-endotelio STING kelią ir skatino limfocitų translokaciją. Šis atradimas ne tik suteikia svarbių užuominų, kaip atskleisti imunoreguliacinį mechanizmą naviko mikroaplinkoje, bet ir suteikia teorinį pagrindą būsimam tikslinių terapinių strategijų, pagrįstų šia ašimi, kūrimui.
Be to, šiame tyrime buvo naudojamas pelės naviko modelis, siekiant patikrinti, ar TET2-STAT5A-cGAS-endotelio STING ašies aktyvacija navikuose sąlygojo vitamino C sukeltą kraujagyslių normalizavimą ir imuninių ląstelių infiltraciją bei palengvino terapinį vitamino veiksmingumą. C kartu su anti-PD-L1 terapija. Šis atradimas atskleidžia vitamino C mechanizmą stiprinant imunoterapinį poveikį ir gerinant terapinį anti-PD-L1 kombinuoto gydymo veiksmingumą ir suteikia naują teorinį pagrindą individualizuotam kepenų ląstelių karcinoma sergančių pacientų gydymui.
Be to, šiame tyrime buvo naudojamas pelės naviko modelis, siekiant patikrinti, ar TET2-STAT5A-cGAS-endotelio STING ašies aktyvacija navikuose sąlygojo vitamino C sukeltą kraujagyslių normalizavimą ir imuninių ląstelių infiltraciją bei palengvino terapinį vitamino veiksmingumą. C kartu su anti-PD-L1 terapija. Šis atradimas atskleidžia vitamino C mechanizmą stiprinant imunoterapinį poveikį ir gerinant terapinį anti-PD-L1 kombinuoto gydymo veiksmingumą ir suteikia naują teorinį pagrindą individualizuotam kepenų ląstelių karcinoma sergančių pacientų gydymui.
TET2-STAT5A-cGAS-endotelio STING ašies aktyvavimas navikuose tarpininkauja vitamino C sukeltam kraujagyslių normalizavimui ir imuninių ląstelių infiltracijai
Vaizdo šaltinis: https://doi.org/10.1038/s41467-023-43743-9
Vaizdo šaltinis: https://doi.org/10.1038/s41467-023-43743-9
Šis tyrimas pagilina mūsų supratimą apie vitaminą C vėžio terapijos srityje, atskleidžiant jo galimą vaidmenį kepenų vėžio imunoterapijoje. Priešingai nei ankstesniuose tyrimuose, šiame tyrime daugiausia dėmesio skiriama ne tik tiesioginiam vitamino C poveikiui kepenų vėžiui, bet ir pabrėžiamas jo vaidmuo skatinant imunoterapiją. Ankstesni tyrimai buvo skirti vitamino C antioksidacinėms ir priešuždegiminėms savybėms ir tiesioginiam jo poveikiui naviko ląstelių augimui. Tačiau šis tyrimas pateikia išsamesnę perspektyvą, gilindamasis į vitamino C poveikį imuninei sistemai ir naviko mikroaplinkai. Tikimasi, kad tai suteiks naujų idėjų būsimiems vėžio gydymo tyrimams, ypač integruojant vitaminą C kartu su imunoterapija.
Nors šis tyrimas suteikia naujų įžvalgų apie vitamino C naudojimą kepenų ląstelių karcinomos imunoterapijoje, yra tam tikrų apribojimų. Pirma, tyrimo eksperimentai daugiausia buvo pagrįsti gyvūnų modeliais, todėl reikia daugiau klinikinių tyrimų, kad būtų patvirtintas šių išvadų pritaikymas žmonėms. Antra, nors tyrimas apėmė įvairiapusį vitamino C poveikį imuninei sistemai ir naviko mikroaplinkai, vis dar reikia nuodugniau ištirti konkrečius imuninių ląstelių tipus ir signalizacijos kelius. Būsimi tyrimai galėtų išspręsti šiuos apribojimus, padidindami imties dydį, įtraukdami į tiriamąją populiaciją daugiau vėžio tipų ir gilindamiesi į molekulinius mechanizmus. Be to, mokslininkai gali ištirti skirtingų dozių ir vartojimo būdų poveikį terapiniam veiksmingumui, kad optimizuotų vitamino C naudojimą imunoterapijoje.
Apskritai, atlikdama išsamius eksperimentinius tyrimus ir išsamią duomenų analizę, tyrimų grupė atskleidė svarbų vitamino C vaidmenį kepenų vėžio imunoterapijoje, pateikdama naujų idėjų būsimam vėžio gydymui. Šis tyrimas atveria naują vitamino C taikymo sritį, suteikiantį svarbų teorinį ir eksperimentinį pagrindą imunosupresijai įveikti ir imunoterapijos poveikiui pagerinti. Todėl vitaminas C yra ne tik balinantis ir antioksidantas, bet ir galingas kepenų vėžio imunoterapijos asistentas!
Nors šis tyrimas suteikia naujų įžvalgų apie vitamino C naudojimą kepenų ląstelių karcinomos imunoterapijoje, yra tam tikrų apribojimų. Pirma, tyrimo eksperimentai daugiausia buvo pagrįsti gyvūnų modeliais, todėl reikia daugiau klinikinių tyrimų, kad būtų patvirtintas šių išvadų pritaikymas žmonėms. Antra, nors tyrimas apėmė įvairiapusį vitamino C poveikį imuninei sistemai ir naviko mikroaplinkai, vis dar reikia nuodugniau ištirti konkrečius imuninių ląstelių tipus ir signalizacijos kelius. Būsimi tyrimai galėtų išspręsti šiuos apribojimus, padidindami imties dydį, įtraukdami į tiriamąją populiaciją daugiau vėžio tipų ir gilindamiesi į molekulinius mechanizmus. Be to, mokslininkai gali ištirti skirtingų dozių ir vartojimo būdų poveikį terapiniam veiksmingumui, kad optimizuotų vitamino C naudojimą imunoterapijoje.
Apskritai, atlikdama išsamius eksperimentinius tyrimus ir išsamią duomenų analizę, tyrimų grupė atskleidė svarbų vitamino C vaidmenį kepenų vėžio imunoterapijoje, pateikdama naujų idėjų būsimam vėžio gydymui. Šis tyrimas atveria naują vitamino C taikymo sritį, suteikiantį svarbų teorinį ir eksperimentinį pagrindą imunosupresijai įveikti ir imunoterapijos poveikiui pagerinti. Todėl vitaminas C yra ne tik balinantis ir antioksidantas, bet ir galingas kepenų vėžio imunoterapijos asistentas!
