Sergant Alzheimerio liga, sutrikusi jutimo receptorių funkcija pablogina mikroglijos su pavojumi susieto molekulinio modelio (DAMP) klirensą ir paaštrina ligos patologijos apraiškas; Nors išoriniai signalai, įskaitant interleukiną -33 (IL-33), gali padėti atkurti DAMP klirensą mikroglijose, fagocitozės klirenso metu mokslininkai nežino, kaip reguliuojami jutimo receptoriai ir kaip jie sąveikauja su DAMP sąveika.
Neseniai tarptautiniame žurnale „Nature Aging“ buvo paskelbtas tyrimas „VCAM{0}}ApoE kelias nukreipia mikroglijų chemotaksę ir palengvina Alzheimerio ligos patologiją“. Tarptautiniame žurnale „Nature Aging“ paskelbtame tyrime „VCAM{1}}ApoE kelias nukreipia mikroglijų chemotaksę ir palengvina Alzheimerio ligos patologiją“, Honkongo mokslo ir technologijų universiteto (HKUST) ir kitų institucijų mokslininkai nustatė, kad ląstelių paviršiaus baltymas, vadinamas VCAM1, randamas imuninėse smegenų ląstelėse, gali būti terapinis Alzheimerio ligos taikinys ir gali padėti sukurti naujus šios ligos gydymo būdus.
Alzheimerio liga yra niokojanti neurodegeneracinė liga, kuria serga daugiau nei 50 milijonų žmonių visame pasaulyje. Pagrindinis patologinis ligos požymis yra beta amiloidinių plokštelių kaupimasis smegenyse, dėl ko gali laipsniškai pablogėti pažinimo funkcija, ir manoma, kad mikroglijos, kurios yra smegenų imuninės ląstelės, atlieka pagrindinį vaidmenį pažeistų beta amiloidinių baltymų pašalinimas iš smegenų Alzheimerio ligos eigoje. baltymų klirensas sergant Alzheimerio liga.
Mokslininkai atranda galimus naujos Alzheimerio ligos vystymosi tikslus.
Vaizdo kreditas: Nature Aging (2023). DOI: 10,1038/s43587-023-00491-1
Šiame tyrime mokslininkai siekė pradėti tirti, kaip mikroglijos kontroliuoja beta amiloido klirensą ir kaip jis tampa disfunkcinis sergant Alzheimerio liga, o atlikę tolesnį tyrimą jie nustatė, kad VCAM1 baltymas gali tarpininkauti mikroglijų migracijai link beta amiloido ir skatinti beta. - amiloido klirensas mikroglijoje. Be to, mokslininkai nustatė, kad ApoE, kitas baltymas, esantis beta amiloidinėse plokštelėse, gali jungtis prie VCAM1, kad mobilizuotų mikroglijas, kad jie judėtų į beta amiloidines plokšteles, ir kad VCAM1-ApoE kelio stimuliavimas gali sumažinti Alzheimerio ligą. patologija pelės modelyje. apraiškų, šie radiniai rodo, kad tinkama VCAM1 funkcija yra labai svarbi mikroglijų migracijai ir amiloido klirensui.
Tyrėjai taip pat išanalizavo VCAM{0}}, išreiškiančios mikrogliją Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenų audinyje, funkciją. Įdomu tai, kad Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenų skystyje yra padidėjęs tirpaus VCAM1 kiekis, o tai gali reikšti nenormalią VCAM1-ApoE signalizacijos funkciją – pastebėjimą, kuris gali būti susijęs su sumažėjusiu beta amiloido klirensu dėl mikroglijos. Šio tyrimo rezultatai atskleidžia, kad VCAM1-ApoE signalizacijos kelias gali būti Alzheimerio ligos patogenezėje ir kad VCAM1 taip pat galėtų būti potencialus naujų Alzheimerio ligos gydymo būdų taikinys.
Rezultatai ne tik praplečia mokslininkų supratimą apie Alzheimerio ligos patologiją, bet ir suteikia idėjų bei tikslų naujų ligų intervencijų kūrimui; Nors mokslininkams skubiai reikia sukurti veiksmingą ligą modifikuojančią terapiją, pirmiausia jie turi nustatyti tinkamus vaistų tikslus ir toliau sieks panaudoti naujoviškus metodus, kad tai pasiektų vėliau. Apibendrinant galima pasakyti, kad šio dokumento rezultatai rodo, kad nuo VCAM1-ApoE priklausomų mikroglijų ląstelių funkcijos skatinimas gali pagerinti Alzheimerio liga sergančių pacientų patologines apraiškas.
