Ne visiškai suprantama, kaip SARS-CoV-2 koronavirusas užsikrėtimo metu inicijuoja replikacijos procesą. Naujame tyrime Vokietijos Helmholtzo instituto ir kitų tyrimų institucijų mokslininkai pirmą kartą nustatė, kad žmogaus baltymas SND1 veikia kartu su SARS-CoV-2 baltymu NSP9, kad stimuliuotų šią viruso geno replikacijos programą užkrėstuose. ląstelių. Jų nuostabai jie nustatė, kad NSP9 yra pirmasis naujos virusinės genetinės medžiagos kūrimo blokas. Šios išvados yra svarbios tolesniems fundamentiniams tyrimams, bet taip pat gali atverti naujų būdų gydyti COVID{7}} ir kitas infekcines ligas, kurias sukelia koronavirusai. Išvados buvo paskelbtos internete 2023 m. spalio 3 d. žurnale Cell pavadinimu „SND1 suriša SARS-CoV-2 neigiamo pojūčio RNR ir skatina virusinės RNR sintezę per NSP9“.
SARS-CoV-2 yra koronavirusas, sukeliantis COVID-19 ligą, nuo kurios iki šiol pasaulyje žuvo beveik 7 mln. žmonių. Šio viruso RNR genome yra nurodymai, kaip sukurti naujas viruso kopijas. Kai SARS-CoV-2 užkrečia ląstelę-šeimininkę, ji perima ląstelės genų ekspresijos mechanizmą, kad pati daugintųsi ir daugintųsi. Tam reikia sukurti kelių tipų viruso RNR, kurių kiekvienas atlieka specifinį vaidmenį šio viruso replikacijos cikle.
Naujajame tyrime tyrėjų komanda, vadovaujama atitinkamo straipsnio autoriaus Mathiaso Munschauerio, daugiausia dėmesio skyrė skirtingų SARS-CoV-2 RNR ir žmogaus šeimininko ląstelės baltymų sąveikai.
Munschaueris paaiškina: „Nors mes daug sužinojome apie paties viruso baltymų funkciją, vis dar tiriame, kaip užkrėstų žmogaus ląstelių baltymai veikia SARS-CoV-2 replikacijos gebėjimą“.
Nora Schmidt, bendraautorė ir Munschauerio laboratorijos doktorantė, sakė: „Mes nustatėme, kad šeimininko baltymas, vadinamas SND1, atpažįsta specifinį viruso RNR tipą, vadinamą neigiama RNR. ši neigiama RNR yra šablonas. naujų virusinių RNR molekulių amplifikavimui, tačiau ji nėra paverčiama baltymu.
Pridėti prie SARS-CoV-2 vadovėlio
Įrodyta, kad SND1 yra būtinas norint efektyviai replikuoti viruso RNR žmogaus ląstelėse. Jis ne tik prisijungia prie neigiamos grandinės virusinės RNR sintezės šablono, bet ir sąveikauja su viruso baltymu, vadinamu NSP9.
Yuanjie Wei, vienas iš pirmųjų šio straipsnio autorių, su malonumu praneša: "Mūsų tyrimas atskleidė pagrindinę detalę. Skatinamas žmogaus faktoriaus SND1, šis virusas naudoja savo baltymą NSP9 kaip pradmenį RNR gamybai inicijuoti."
Su SND1 šie autoriai aprašo pirmąjį šeimininko baltymą, patvirtintą, kad atpažįsta neigiamos grandinės viruso RNR. Jie taip pat pirmą kartą sugebėjo įrodyti, kad šio žmogaus baltymo prisijungimas prie SARS-CoV-2 RNR ir jo sąveika su NSP9 padeda inicijuoti viruso replikaciją. Jei šeimininko faktoriaus SND1 nėra, NSP9 gebėjimas inicijuoti virusinės RNR sintezę sutrinka ir virusinė RNR gaminama ne taip efektyviai.
Vaizdas iš Cell, 2023, doi: 10.1016/j.cell.2023.09.002.
Šie autoriai daro išvadą, kad šios išvados stebina ir skatina atnaujinti vadovėlio žinias apie koronavirusus. Be pagrindinių tyrimų, ateities medicinai bus naudingi nauji gydymo tikslai. Be to, yra įrodymų, kad reti SND1 geno sekos variantai gali būti susiję su sunkia COVID{1}} infekcija ir hospitalizavimu.
Tokiu atveju reikia atlikti papildomus tyrimus. Ateityje taip pat būtų įdomu išanalizuoti, ar SND1 ir NSP9 funkcijos išsaugomos kituose koronavirusuose, ar žmogaus baltymas SND1 skatina ir kitų žmogaus ligas sukeliančių RNR virusų, tokių kaip gripo virusas ar respiracinis sincitinis virusas, replikaciją. Be to, būsimos mokslinių tyrimų pastangos turės išsiaiškinti tikslias molekulines ypatybes, skatinančias SND1 prisijungimą prie SARS-CoV-2 arba kitų koronavirusų neigiamos grandinės RNR.
